蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage，SAH）具有突发?急发以及难以预测的特点，发病率在脑血管意外中仅次于脑血栓和高血压脑出血，位居第三?蛛网膜下腔出血（SAH）是神经外科的常见急症，病情变化快，进展迅速，致残?致死率极高?因此，研究影响SAH预后的生物学标志物及早期预测手段非常重要?生物标志物是生物或病理生理过程中可以测量的实体，一些血清学标志物已被证明是诊断?治疗以及预测疾病的可靠工具?本文现对与SAH预后相关的血清学标志物进行总结，以期为临床SAH诊治提供帮助?
中枢神经系统特异性标志物
1.S钙结合蛋白β（Sβ）
Sβ是主要存在于中枢神经系统的一组钙结合蛋白二聚体?当脑损伤引起神经炎症时，Sβ被大量释放[5]?Sβ的水平与出血的严重程度?迟发性缺血（DCI）以及SAH的预后相关，但与脑血管痉挛（CVS）的关系存在争议?
2.NSE
NSE是中枢神经系统受损后释放的一种胞质酶?研究表明，无论是血清还是脑脊液中的NSE，其水平都会随着SAH的发生而升高?虽然有学者认为SAH的预后与NSE水平具有相关性，但乳腺癌脑转移患者脑脊液中NSE水平也显著升高?因而，NSE水平的升高与神经系统损伤相关，但不是由SAH特异性引起的，目前尚无相关研究说明NSE与头颅CT出血量?CVS的相关性?因此NSE与SAH预后的相关性仍具争议，需要进一步探索?
3.载脂蛋白E（apoE）
apoE是在大脑产生的多形性蛋白质，SAH后apoE参与了脑内炎症的调节?自由基的清除?细胞膜的修复等，具有防止细胞凋亡，抑制平滑肌收缩的作用?SAH患者脑脊液中apoE水平的降低与不良预后相关?
有研究发现，E4亚型基因携带者在出血后72h内，颅内压更易升高，更易出现脑灌注障碍?但由于基因鉴别技术较为复杂，以此预测SAH的预后实用性和可行性较低，因而限制了apoE在预后评估方面的发展?
炎性生物标志物
炎症反应在SAH的病理生理过程中起着关键作用，并影响着患者的功能与认知预后?许多细胞因子?促炎症介质以及代谢产物与SAH的不良预后相关?
1.白细胞介素6（IL-6）
IL-6是许多细胞响应炎性刺激而产生的细胞因子?有研究报道证实，脑脊液中IL-6水平的升高与预后不良显著相关?但也有学者提出了不同意见，认为初期IL-6水平的升高反映的是炎症反应的强度，而不是脑损伤本身?早期炎症反应可能是有益的，虽然在初始临床表现更为严重的患者中观察到IL-6水平的升高，但却与神经功能预后无关?
虽然IL-6并非预测SAH预后的特异性标志物，但其确实可以对SAH患者出院后的情况进行预测?也有研究探讨了ILs中其他因子与SAH预后的关系，这些初步研究为炎性因子作为标志物探索SAH的预后奠定了基础?
2.肾上腺素
SAH的发生将会引起深度神经炎症反应，包括由中枢神经系统介导的交感神经反应?研究证实，血浆和脑脊液中肾上腺素的水平与SAH的发病率和病死率相关?测定血液和尿液中肾上腺素水平简单易操作，可结合其他标志物，提高预测预后的准确性?
3.C反应蛋白（CRP）
CRP是急性期反应蛋白家族成员，继发于细胞因子和炎性刺激，由肝细胞产生，是危重症感染中使用的最为广泛的标志物之一，具有不同程度的敏感性和特异性?CRP是SAH的炎症标志物，并与CVS和预后不良相关?
虽然研究支持CRP作为预测SAH预后的生物学标志物，但是CRP对SAH所造成的神经损伤不是特异性的?CRP是全身炎症反应标志物，并不是由脑组织特异产生的，其在评估SAH预后中的价值，仍需进一步研究?
4.Toll样受体4（TLR4）
TLR4是炎症的关键调控因子之一?大量研究表明，SAH后脑脊液或血液中炎性细胞因子或蛋白如CRP?IL-6?IL-1β?肿瘤坏死因子α等的水平升高，并与DCI或不良预后相关，其表达受TLR4信号通路的调节?研究显示，TLR4在SAH后具有诱导CVS和神经元细胞死亡的作用。目前尚未广泛探究TLR4与SAH间确切的病理生理学关系，以证明TLR4能够确切用于SAH预后的评估中?
血管病理生理学标志物
1.内皮素1
内皮素1是一种有效的血管收缩肽，由白细胞合成，SAH发生后，内皮细胞对内皮素1也变得更为敏感，从而引起了血管收缩增加?此外，高水平的内皮素1也可引起脑组织循环不良，与CVS的发生相关?有学者研究内皮素1的基因多态性发现，TT基因型的SAH患者，更易再次发生出血?
内皮素1可能与SAH发生后CVS的发生相关，虽然CVS的发生与SAH的不良预后显著相关，但目前尚无研究直接探讨内皮素1水平与SAH预后的关系，缺乏更为直观的证据，因此对内皮素1水平与SAH预后的相关性进行探究是很有必要的?
2.血管内皮生长因子（VEGF）
VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有增加血管通透性，促进细胞外基质变性，血管内皮细胞迁移?增殖以及血管形成等作用，在SAH引起的脑损伤中发挥关键作用?血管痉挛和神经功能恶化之前VEGF水平的升高，并与初始损伤的严重程度，入院时的临床状态以及SAH的出血量密切相关?有研究指出，VEGF参与SAH后脑水肿的形成，VEGF抗体可降低血脑屏障的通透性，抑制脑水肿形成，改善24h预后?
VEGF对SAH导致脑损伤的过程是否具有特异性，还需进一步探索，可能是VEGF水平的增高导致了患者病情的恶化?目前国内外关于VEGF与SAH的相关研究较少，仅有研究指出VEGF可能是损伤进展的早期指标?
3.可溶性环氧化物水解酶（SEH）
环氧二十碳烯酸（EETs）是花生四烯酸经细胞色素P表氧化酶作用生成的产物，主要通过扩张血管?保护神经?抗炎?促血管生成等作用在神经元性和血管功能性疾病的发展和预后中起作用?EETs的主要代谢途径是经SEH作用后形成生物活性较低的二氢二十碳四烯酸（DHET），因此SEH可通过调控EETs的降解，调节脑血管的收缩?
已有研究证明，SEH对于急性缺血性脑卒中患者的神经功能具有一定的保护作用，其基因多态性与急性脑缺血的预后相关?因此，SEH在脑损伤中可能起着保护脑组织?修复脑损伤的作用?
其他标志物
1.血钠
低钠血症（Na+mmol/L）是SAH患者最常见的电解质异常?有报道认为，低钠血症的发生会增加CVS和脑梗死发生的可能性?但也有研究认为，低钠血症与症状性CVS风险增加或3个月结局恶化并不独立相关?
目前看来，单纯血钠的高低可能并不是导致不良预后的主要因素，SAH患者预后不良主要与血钠波动幅度相关，钠波动越大，越不利于神经细胞的预后?但目前并无直接证据证明血钠正常时的大范围波动与SAH预后不良的相关并发症有关?
2.葡萄糖
为维持大脑正常的代谢，需不断地向脑细胞输送氧气和葡萄糖，但在颅内高压作用下，葡萄糖转运到脑细胞的途径可能会受到损害?缺乏充足的葡萄糖供能会导致脑能量代谢阻碍，从而加剧神经元损伤?低血糖发生时，脑葡萄糖水平降低会导致脑能量不足，并与病死率增加相关?
高血糖也与不良预后如CVS?梗死以及死亡风险增加相关?自从NICE-SUGAR试验以来，严格控制血糖的价值受到了争议，与常规策略相比（葡萄糖值维持在1.8g/L以下），强化胰岛素治疗（目标范围为0.8~1.0g/L）的病死率更高?相反，积极的高血糖管理（目标血糖为0.8~1.4g/L）降低了不良预后的可能性?葡萄糖水平的控制对于SAH患者预后的预测仍存在一定的争议，需要更加严谨的大样本随机对照试验进行证明?
3.乳酸
乳酸测量可作为全身组织缺氧较为可靠和准确的指标?有研究发现，入院后24h内高乳酸水平和入院时高乳酸水平提示SAH患者神经功能预后不佳?
血液中乳酸水平反映了细胞无氧呼吸的情况，可间接反映颅内损伤情况?目前研究多北京中科白癜风医院爱心公益百癣夏塔热片能不能治痤疮