细胞治疗30问
主要参考文献：《再生医学之干细胞》山中伸弥《干细胞衰老与疾病》王亚平《细胞与干细胞》王佃亮《间充质干细胞基础与临床》韩忠朝等1、人类重大疾病为什么要在细胞层面治疗？
人体结构功能的基本单位是细胞。在药物治疗当中实际起效的是一些生物、化学分子的族群，属于分子水平治疗。人类一些重大疾病多数是由于体内某些细胞的正常生理功能发生缺失或出现障碍，药物分子虽然可以通过直接或间接的作用影响这些细胞的功能行为，但是极难使受损或功能障碍的细胞群体恢复到正常功能状态。因为一个细胞里包含的各种分子数量十分巨大，要使已经发生紊乱的巨大分子群能像正常细胞环境里那样有秩序的工作，是很困难的，而且外来的药物分子对组成细胞的分子族群的正常功能常常发生干扰，具体表现为药物的副作用，所以重大疾病的治愈，根本原因是细胞修复或再生成功的结果，所以用新细胞替换、修复结构功能受损的细胞，可以从根本上找到治愈疾病的方法，这也是细胞治疗的魅力所在。
2、细胞治疗的方法有哪些？
细胞治疗不只有干细胞治疗和免疫细胞治疗，还有很多其他体细胞的治疗，如肝细胞、胰岛细胞、软骨细胞等细胞疗法，但干细胞的治疗是临床中最有发展前景的细胞类型。
3、细胞治疗为什么又叫细胞移植治疗？
因为细胞治疗与传统的中药、西药治疗不同，细胞治疗用的是活细胞，这些活细胞从体外被转移到患者体内以后，有些以游离状态存在和生长，有些则会与其他组织细胞黏附在一起生长、增值、分化，但都是被植入人体的、活的、相对独立的结构功能单位，所以叫做细胞移植治疗。
4、细胞治疗与中药、西药相比有哪些优势？
①规范的细胞治疗几乎没有副作用，如自体细胞，同种异基因的间充质干细胞移植治疗
②目前对于发病机制不明确的重大疾病，可直接尝试细胞治疗
③由于细胞具有活性，能够不断地分泌细胞因子或其他生物活性物质，从细胞层面治愈疾病
④一些西药和中药会在体内被代谢分解并排除体外，丧失药效
5、脐带间充质细胞治疗机理是什么？
脐带间充质细胞治疗主要是依靠脐带间充质干细胞的内分泌、旁分泌和抗氧化功能发挥治疗作用，通过分泌的一些生长因子或其他生物性物质，调节病灶部位受损细胞的生理功能，从而达到治疗疾病的目的。另外目前干细胞治疗主要还是以功能重建为主，机构重建的极少，所以组织治疗亦是研究方向。
6、什么是体细胞治疗？
体细胞是指多细胞生物体（人、哺乳动物）中除生殖细胞（精子、卵子）之外所有细胞的总称。目前临床上用的各种免疫细胞，不同的干细胞、胰岛细胞、肝细胞、软骨细胞等都属于体细胞。但是普通的体细胞与免疫细胞、干细胞的生物学特性有很大不同。
7、什么是体细胞移植？
普通的体细胞移植包括软骨细胞、胰岛细胞、肝细胞、嗅鞘细胞等，这些细胞已经完全分化，属于成熟细胞，在具体的组织器官中起到特定的结构作用，并行使一定的功能，它们的结构和功能作用通常比较局限，既不像干细胞那样可以转化为一种或多种其他种类的细胞而具有另外的结构功能作用，也不像免疫细胞那样对机体抵抗疾病而具有重要的防御功能，但是这类细胞移植在临床上仍然具有重要治疗价值。
8、什么是免疫细胞？
凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，都称为免疫细胞，主要包括淋巴细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、辅佐细胞等，以及它们的前体细胞。但在免疫应答过程中起核心作用的是淋巴细胞，淋巴细胞是免疫系统的基本成分，在体内分布很广，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、K淋巴细胞、NK淋巴细胞等，T淋巴细胞和B淋巴细胞受抗原刺激被活化，开始分裂增殖，发生特异性免疫应答。
9、什么是免疫细胞移植？
免疫细胞移植，通常是采集人体的自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍的增多，靶向性杀伤功能增强，再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞、打破免疫耐受、激活和增强机体的免疫能力，有治疗和保健的双重作用。
10、目前国内开展的免疫细胞移植有哪些？
①嵌合抗原受体T细胞（CAR-T)免疫疗法
②T细胞受体T细胞（TCR-T)免疫疗法
③嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK)免疫疗法
④肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）免疫疗法
⑤细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫疗法
⑥树突状细胞（DC)免疫疗法
⑦树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK)免疫疗法
⑧淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）免疫疗法等
11、免疫细胞移植有什么特点？
①免疫细胞移植是运用正常人赖以生存的，而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子，调动机体自身的免疫力量达到抵抗癌细胞的作用，与放疗、化疗方法相比，副作用较小。
②通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤
③靶向治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，能够明显遏制癌细胞的转移和生长。
12、免疫细胞治疗有哪些禁忌症？
规范的免疫细胞治疗肿瘤在临床当中是安全的，但也存在一些禁忌。
①高度过敏体质或者有过严重过敏史，对生物制剂过敏者
②休克或全身衰竭，生命体征不正常及不配合者
③全身感染或局部严重感染需要抗感染治疗的
④有多器官脏器衰竭的
⑤凝血功能障碍的
⑥艾滋病、梅毒、乙肝病人，染色体或基因缺陷
⑦怀孕或哺乳期妇女
⑧脏器移植者慎用
⑨严重的自身免疫性疾病患者，
⑩T细胞淋巴瘤患者
13、CIK的特性有哪些？
①增值能力强，主要效用细胞可增值近倍
②杀伤活力强，远优于传统的淋巴因子激活的杀伤细胞和细胞因子干扰素，白细胞介素等
③杀瘤谱广，不受主要组织相容性复合体的限制，可广谱杀肿瘤和病毒，对多重耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素以及其他免疫抑制剂的影响。
④能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞凋亡，副作用小，没有严重的不良反应
14、自身免疫性疾病的发生机制是什么？
免疫系统是人体防御病原入侵的主要防卫部队，免疫细胞则是具体承担保卫和杀伤外来敌人的战士，免疫细胞数量的增减比例失调、质量改变都有可能导致免疫功能异常，如果某种类型的免疫细胞数量减少、活性下降，则免疫系统的防卫能力减弱，人体的抗病能力随之降低，因此容易导致感染、肿瘤等疾病发生。如果免疫细胞数量增加、活性增强，免疫系统的防卫能力加强，感染、肿瘤等疾病的发生机会就会减少。免疫系统是一个复杂的网络体系，它主要受免疫细胞、免疫细胞因子和内分泌激素的精确调控，任何因素改变都有可能导致免疫功能异常。在长期进化过程中，为完成防御、保卫自我的任务，免疫系统建立了一套识别“自我”与“非我”的机制，因而能有效识别自身的很多细胞和组成部分与异物，在攻击病原与异物的同时，一般不会对自身组织和细胞产生免疫反应。在某些情况下，免疫系统也可能会犯错误，不能准确辨认自我与非我。如果免疫系统不能迅速地察觉并破坏入侵的异物，感染就将发生，比如细菌、病毒感染等。如果免疫系统不能识别自身细胞或组成成分，错误地把它们辨认为非我成分，免疫细胞就会对它们发起攻击，结果就会造成对自身组织的破坏。
15、目前常规免疫系统疾病治疗手段有哪些？
自身免疫性疾病在临床上目前无理想的治疗措施，主要采取的对策是给予免疫抑制剂，如糖皮质激素、环孢菌素等，设法降低免疫系统的免疫反应能力，以减少对自身组织的破坏。尤其最近几年，新型高效免疫抑制剂的临床应用，可以有效控制自身免疫性疾病的发展。但是现行治疗自身免疫性疾病的疗法是非特异性的，它的结果是使全身免疫应答能力低下，抗病能力减弱，会使患者一旦发生轻微感染就有生命危险。最理想的治疗措施是纠正免疫细胞对自身成分的识别错误，在控制自身免疫反应的同时，保持正常的免疫识别和反应能力。
16、常见各系统免疫性疾病有哪些？
①结缔组织疾病：类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病
②神经肌肉疾病：多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病
③内分泌性疾病：原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状腺炎、青少年型糖尿病
④消化系统疾病：慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶性贫血与萎缩性胃炎
⑤泌尿系统疾病：自身免疫性肾小球炎、肺肾出血性综合症
⑥血液系统疾病：自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症
17、干细胞最新的定义是什么？
干细胞是指同时具有自我更新能力和分化能力的细胞。
①自我更新能力是指经母细胞分裂形成的两个子细胞中，至少有一个具有与母细胞相同的自我更新和分化能力。
②分化是指经母细胞分裂形成的子细胞中，至少一种与母细胞具有不同的表型。
③改变性状培养出来的细胞，分裂成与自己表型相同的细胞，但没有分化能力，因此不能叫做干细胞。
18、干细胞的自我更新能力是如何体现的？
干细胞的自我更新大致可分为两种模式，一种是通过对称性分裂的自我更新，这种分裂形成的两个子细胞都是与母细胞相同的干细胞，此复制模式用于干细胞数量的增加。另一种是通过非对称性分裂的自我更新，这种分裂形式的两个子细胞中只有一个与母细胞相同，另一个则发生了分化。此种复制模式使干细胞维持在一定的数量。
19、什么是干细胞的微环境？
干细胞通过接受外界的信号，决定是进行自我更新还是一边进行更新一边进行分化，或者不更新全部进行分化。干细胞通过其周围的细胞、分泌因子、细胞外基质以及细胞的直接接触等各种各样的形式，来决定其命运。这些包括干细胞自身在内的维持干细胞特性的周围环境成为“干细胞微环境”，干细胞的存在与微环境是密不可分的，我们将干细胞和由微环境形成的干细胞支持系统成为干细胞系统。
20、干细胞根据其发育潜能如何分类？
根据发育潜能，干细胞分为三类：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞
①全能干细胞可以分化为机体内任何类型的细胞。
②多能干细胞只能分化为机体内某些类型的细胞，不能分化为机体内的任何一种细胞，譬如造血干细胞可以分化为多种血细胞系。
③单能干细胞，只能分化为一种类型的细胞，而且自我更新能力有限，如肾脏祖细胞，肝脏祖细胞等。
21、干细胞根据其来源如何分类？
根据来源，干细胞分为两类，胚胎干细胞和成体干细胞
①胚胎干细胞是来源于胚胎内细胞团或原始生殖细胞筛选分离出的具有多能性或全能性的细胞。
②成体干细胞是指存在于机体的各种组织器官中，来源于脐带血、骨髓、和成体器官组织等，如间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞等，成体组织器官中的成体干细胞在正常情况下大多处于休眠状态，在病理状态或在外因诱导下可以表现出不同程度的再生和更新能力。
22、干细胞移植有哪些特点？
①安全、低毒性或无毒性、无免疫排斥反应
②在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用
③治疗材料来源充足，干细胞的培养和采集不受限制
④治疗的疾病谱广
⑤干细胞是最好的免疫治疗和基因治疗的载体
⑥患者年龄与治疗效果多数时候呈现负相关
23、如何进行常规的脐带采集？
脐带取自足月健康产妇，采集前产妇需要做乙肝、丙肝、梅毒、艾滋、谷丙转氨酶、支原体等检测，合格后方可采集脐带。采集过程中，所有物品均为无菌一次性材料，或严格消毒材料，胎儿出生后，常规结扎处理好脐带，先结扎脐带的断端，在距断端20-40厘米处用0.5%的碘伏棉球消毒后剪断，轻轻挤净脐带血管内的血液，无菌丝线结扎，用生理盐水把脐带冲洗干净，将无菌采集的脐带在净化台内充分洗涤，冲洗脐静脉及动脉内的残余血量，并剔除血管。采集的脐带放置在特制的保存液容器中密封保存，贴好标签。
24、脐带间充质细胞的生物学特性有哪些？
①增值能力强，在体外培养条件下，能够贴壁生长，增值能力旺盛，容易扩大培养，便于规模化生产。
②可塑性好，具有自我更新和多项分化潜能，在体内外能够诱导分化为骨、软骨、脂肪、神经、肌肉等等多种类型的功能细胞，在临床上可用于各种涉及组织损伤，退变的疾病治疗。
③具有免疫调节作用，通过分泌可溶性细胞因子介导以及调控调节性T细胞的免疫抑制作用，发挥免疫调节功能，对自身免疫性疾病和炎症性疾病均有一定作用。
④免疫原性低，输入同种异体，甚至异种来源的脐带间充质干细胞不会引起免疫排斥反应，在临床移植治疗中安全性高，无毒副作用。
⑤旁分泌功能，能够分泌外泌体和多种细胞因子，通过可促进损伤组织的原位细胞分裂增殖、血管再生、抑制炎症反应等促进组织器官损伤修复。
⑥造血支持作用，移植后，可通过分泌多种细胞因子，促进造血干细胞的增殖分化，从而增强造血功能。
⑦促进干细胞植入，通过内分泌细胞因子，促进外源性干细胞植入
患者体内，增殖分化为功能细胞。
25、脐带间充质干细胞移植治疗途径有哪些？
①微创介入，在超声等医学影像的引导下，通过动静脉血管插入导管，经导管输送到患病的组织器官中。
②局部注射，经皮穿刺后，直接将干细胞注射到病变部位，譬如立体定向脑内注射治疗脑组织损伤，脊髓局部注射治疗脊柱损伤，股骨头钻孔注射治疗股骨头坏死，眼底注射治疗视网膜黄斑变性，皮内注射治疗白癜风等。
③系统性移植，通过静脉输入干细胞，主要是利用血液循环以及干细胞的迁移，归巢特性将干细胞传送到全身或病变组织。
④腰椎和脑室穿刺注射，将干细胞穿刺注射到蛛网膜下隙中，通过脑脊液循环将干细胞传送到脑损伤组织，用于治疗中枢神经系统的退变和损伤。
⑤其他还有腹腔注射、皮下注射、呼吸道喷雾或滴注、枕大池穿刺注射、动脉注射等干细胞移植方法。
⑥总之，脐带间充质干细胞的移植治疗方法应尽量依据治疗目的，优先选择定位准确、到达病变组织器官的路径短、能够将干细胞移植到病变组织器官发挥作用的方法。
26、脐带间充质干细胞的适应症有哪些？
①创伤性疾病，如颅脑损伤、脊髓损伤
②中毒性疾病，由于中毒导致的肝细胞损害，肾功能不全，神经中毒性损害。
③缺血、缺氧性疾病，包括心脑血管意外造成的组织缺血、缺氧、损伤、股骨头缺血性坏死等。
④炎症性疾病，包括局部或全身慢性炎症、器官移植后的免疫排斥反应，急性系统性炎症综合征
⑤自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、多发性硬化、自身免疫性肝病、淋巴水肿、过敏性紫癜、不明原因的皮肤瘙痒。
⑥退行性病变，包括人体衰老以后的全身组织器官功能退变及器官纤维化，骨质疏松、器官萎缩、动脉硬化、视网膜黄斑变性等。
⑦代谢性疾病包括糖尿病、甲状腺功能异常、高脂血症、高血压等，
⑧其他疾病，如失眠，亚健康、肿瘤等
27、干细胞移植后有哪些注意事项？
①常规术后注意事项
②避免使用免疫增强剂
③避免使用生物制品，尤其是血液制品
28、简述干细胞治疗疾病机理是什么？
疾病从细胞层面理解即致病因素作用于机体后直接或间接作用于组织、细胞，造成某些细胞的功能代谢障碍，从而引起细胞的自稳调节紊乱，最终使细胞部分或完全丧失其原有功能，甚至使细胞死亡。整体上则表现为机体功能的受损或丧失，甚至死亡。移植干细胞，使其在体内根据所需分化为特定细胞（如神经细胞、软骨细胞和血管内皮细胞等等），在体内代替、修复受损的细胞，使机体的细胞功能重建，从而在根本上达到治愈疾病的目的。
29、脐带间充质干细胞质量如何控制？
①严格孕妇产前检查，采集过程规范
②严格控制脐带运输条件及各个环节
③脐带进行相关病原微生物检测
④规范制备，数量复核
⑤对实验室人员、设备、原料、方法和环境按照相应标准严格控制
⑥每一份细胞要由3名以上工作人员进行复核，确认签字
30、简述常规的细胞治疗流程是什么？
①传输病历及30天内相关阳性指征报告
②根据所提供材料，总结出需进一步完成的检查项目
③根据所掌握的所有病历资料，研发中心讨论及拟定细胞治疗方案（需由主治医师、实验室主管共同研讨并确认签字）
④细胞制备后提供细胞质量及数量的检测报告，交由受用者签字确认
⑤开始细胞移植前，签署干细胞移植知情同意书
⑥检查相关急救药品配备情况
⑦静脉输注则由护士进行“三查七对”后，开始实行细胞治疗，医生要密切观察细胞受用者有无异常反应
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