脑出血合并静脉血栓,还能抗凝吗

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深静脉血栓形成(DVT)是卒中的并发症之一,血栓脱落后可导致致命性肺栓塞。研究显示,自发性脑出血发生症状性DVT率约为3-7%,亚临床DVT发生率高达17%[1-2],临床上亚临床DVT往往被忽视。脑出血患者一旦发生DVT,在治疗方面需要平衡出血和栓塞的风险,临床上处理一直是棘手问题,应给予足够的重视。

出血性卒中DVT比缺血性卒中DVT发生风险更高

1.一项对名卒中患者回顾性分析研究显示,出血性卒中DVT/PE风险较缺血性卒中高[3]。2.医院的一项前瞻性队列研究同样显示[4],出血性卒中发生DVT风险高于缺血性卒中。自发性脑出血发生DVT风险是缺血性卒中的7.35倍。该研究纳入名脑卒中患者(缺血性卒中例,自发性脑出血例,蛛网膜下腔出血例),发生DVT比例分别为:缺血性卒中1.9%,自发性脑出血5.7%,蛛网膜下腔出血7.9%,差异具有统计学意义。

自发性脑出血DVT,应该怎么预防?

1.评估风险及危险因素1.Padua医院内静脉血栓栓塞症防治与管理建议中提出,对非手术患者建议采用Padua评分量表进行VTE(DVT/PE)风险评估。该量表是由Barbar等于年在整合了Kucher模型基础上形成的风险评估量表。量表包含11个危险因素,按不同因素对风险的影响分别赋值,按总得分情况分为低危、高危两个层级,共计33分,总分<4分为低危,≥4分为高危。从评分标准来看,≥70岁的脑出血患者即为VTE高危人群。内科住院患者静脉血栓栓塞症预防中国专家建议()指出:对Padua评分≥4分的VTE高风险内科住院患者进行预防。2.合并哪些危险因素会进一步增加DVT发生风险呢?一项纳入例脑出血患者的多中心研究[6]显示,VTE发生危险因素有:既往VTE病史、接受气管插管、脑室出血,其中既往VTE病史是最强的独立危险因素,OR值6.8。近期一项对脑出血患者深静脉血栓形成危险因素的系统评价显示[7],高龄、肥胖、瘫痪、合并房颤、较长住院日、高D-二聚体及CRP值是脑出血DVT的危险因素。2.机械预防机械预防的目的在于替代瘫痪侧肢体肌肉泵作用,包括间歇充气加压装置(IPC)、抗栓弹力袜(AES)和足底静脉泵(VFP)等。1.指南如何推荐?可以看出,各大指南对于间歇充气加压装置持肯定态度,而对于加压弹力袜不作推荐,尤其是作为单独机械预防措施。应用时机一般认为入院后即可开始。2.禁忌症有哪些?

已发生下肢深静脉血栓

严重下肢动脉硬化、缺血

充血性心力衰竭、肺水肿、血栓性静脉炎

下肢局部严重病变如皮炎和坏疽、近期手术等。

3.药物预防肝素和低分子肝素(达肝素、依诺肝素)是主要药物,一般以低剂量低分子肝素应用最为广泛。目前各项研究基本认同抗凝不增加自发性脑出血再出血风险,但对于是否能减少DVT的发生观点不一致。抗凝时机的差异可能是导致有效性不同的原因。早期的荟萃分析显示[8],早期抗凝(6d)可降低肺栓塞的发生而不增加出血风险,但并不减少DVT的发生和死亡率。近期的回顾性研究显示[9],入院≤48h抗凝组与48h抗凝组比较,出血风险及静脉栓塞症的发生均无差别,但发生静脉血栓栓塞症的患者平均抗凝时间较未发生静脉血栓栓塞的明显延迟。作者进一步探索性分析,分别把72h、96h作为抗凝时机的节点,显示早期抗凝不增加出血风险且能降低静脉血栓栓塞症的发生。1.指南如何推荐?药物预防疗程:医院内静脉血栓栓塞症防治与管理建议,一般患者推荐药物预防7~10d。发生脑出血DVT后该怎么做?DVT治疗手段包括溶栓、抗凝、手术。我国及AHA/ASA自发性脑出血诊疗指南均明确推荐:已发生深静脉血栓可全身抗凝或放置下腔静脉滤器。1.目前抗凝是脑出血DVT治疗的主要手段抗凝药物包括:普通肝素、低分子肝素、华法林和新型口服抗凝剂(目前利伐沙班和达比加群酯已在国内获批治疗急性DVT)。1.药物选择:

中国血栓性疾病防治指南建议:不合并肿瘤的急性DVT的初始抗凝,推荐应用利伐沙班、达比加群酯或低分子肝素,达比加群给药前需给予初始胃肠外抗凝,利伐沙班给药前无需胃肠外抗凝。研究显示利伐沙班可以达到与低分子肝素联合华法林同样的疗效,且并发大出血的概率低[10]。

低分子肝素桥接华法林(ACCP-10指南建议在未选用新型口服抗凝剂时可次选该方案),两者联合应用2-3天待INR稳定于2-3,并持续24小时后停用低分子肝素。华法林优于低分子肝素。

可以看出目前新型口服抗凝剂是治疗DVT的首选药物。2.疗效评定:可通过治疗前后D-二聚体、下肢彩色多普勒超声、WellsDVT评分变化进行疗效评价。3.疗程和时间:目前认为DVT患者需长期抗凝(≥3个月)以防止血栓蔓延和复发,但对于脑出血患者发生DVT是否需要长期口服抗凝治疗目前未见权威文献报道。2.下腔静脉滤器下腔静脉滤器的主要作用是减少致死性PTE事件的发生,不推荐常规使用。对于存在抗凝禁忌,或规范化抗凝治疗后血栓复发或蔓延的患者,或急性PTE后续状况不佳者下腔静脉滤器置入可作为一种选择,可回收滤器优于永久型滤器。写在最后:DVT是自发性脑出血并发症之一,其发生率较缺血性卒中更高,临床上需加强对DVT的


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