心脑血管化学药分为心血管化学药和脑血管化学药,在脑血管化学药中,脑保护剂化学药是最重要的品种,销售额占比一直在70%左右。脑保护剂主要用于治疗脑卒中等脑血管疾病,发挥保护脑血管、脑神经、脑胶质的作用,常与其他脑血管药物协同治疗,以增强脑的耐损伤能力、减轻脑卒中后遗症。
数据显示,我医院市场与零售市场份额差异较大,医院市场是以注射剂为主导;零售市场则以口服药为主,占据90%的市场。
近年来,脑卒中、脑外伤等疾病深深困扰着患者,后遗症更是给患者及其亲友带来莫大的痛苦。口服神经保护剂以其独特的疗效,以及临床有效的循证医学证实,其能给患者带来了更便捷的治疗:口服片剂克服了注射制剂给患者带来的限制以及静脉药物配伍易出现的副作用,服用更方便,且疗效确切、经济安全,性价比更高,选择性更强,使更多患者减轻病痛,造福人类。
需求目前,脑血管已成为世界人口的主要死因之一,而我国属于脑卒中高发性国家,心脑血管病的死亡人数现已居世界首位,而且呈发病率上升、发病年龄提前的趋势。与西方发达国家不同的是,我国脑卒中的发病率是急性心肌梗死和冠心病卒死发病率的3-4倍,而脑梗塞与脑出血的发病率相近。随着我国老龄化社会的快速发展,中风造成的死亡率还将不断攀升。?
国家卫生部公布的第三次全国死因调查结果显示,脑血管病已占死亡总数的22.45%。目前中国每年脑卒中新发病万例,而每年死于脑卒中约有万人,存活者中有3/4留有不同程度的残疾,脑卒中导致人群寿命平均缩短12年。
目前医学界对于脑健康的研究重点集中在脑血管、老年痴呆症、癫痫、精神发育迟滞等典型病症上。在所有疾病中,脑血管病的致残率是最高的,70%以上留下各种各样的后遗症。随着脑血管病的发病率快速升高,脑神经保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物。
近年来,药企纷纷加大了脑血管病药品的开发力度,脑保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物,其中的脑循环代谢保护剂已成为研发的新热点,此类药物具有自由基的清除、保护、修复与激活神经元的优势。同时,也针对改善红细胞变性能力,降低血黏度和抑制血小板聚集,具有延长细胞生存能力、注重改善脑循环系统的功能。?
目前,用于脑血管及神经系统的药物按作用机制分为:高度选择性钙拮抗剂、脑血管和周围血管扩张剂、植物提取物和其他脑保护剂。临床使用的脑保护剂主要有:依达拉奉、神经节苷脂、脑蛋白水解物、胞二磷胆碱、小牛血(清)去蛋白、鼠神经生长因子等。其中口服产品,在脑血管用药中也成为增长很快的剂型。
脑保护剂近年来,药企纷纷加大了脑血管病药品的开发力度,脑保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物,其中的脑循环代谢保护剂已成为研发的新热点,此类药物具有自由基的清除、保护、修复与激活神经元的优势。同时,也针对改善红细胞变性能力,降低血黏度和抑制血小板聚集,具有延长细胞生存能力、注重改善脑循环系统的功能。?
目前,用于脑血管及神经系统的药物按作用机制分为:高度选择性钙拮抗剂、脑血管和周围血管扩张剂、植物提取物和其他脑保护剂。临床使用的脑保护剂主要有:依达拉奉、神经节苷脂、脑蛋白水解物、胞二磷胆碱、小牛血(清)去蛋白、鼠神经生长因子等。其中口服产品,在脑血管用药中也成为增长很快的剂型。
分类
作用
药物代表
注意事项
钙拮抗剂
通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用,保护神经元,改善脑血流。
能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。
尼莫地平
过敏禁用
低血压慎用
颅内压升高或脑水肿患者应密切监测
阿片受体拮抗剂
有效阻断急性颅脑创伤后内源性阿片肽含量异常升高所造成的继发性脑损害,减轻脑水肿,改善脑代谢等
纳洛酮
纳美芬
过敏禁用
神经节苷脂
人体神经细胞膜的天然组成成分,能透过血脑屏障,促进CNS损伤的功能恢复,可以通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿,对脑血流动力学参数也有积极的作用。
单唾液酸四己糖神经节苷脂
过敏、遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病)禁用
核苷衍生物
生物膜合成中间物质,改善脑循环;增强脑干网状结构上行激动系统的机能;增强锥体系统的机能,改善运动麻痹。促进脑功能恢复、促进苏醒。
胞磷胆碱钠
过敏禁用
伴有脑出血、脑水肿和颅压增高的严重急性颅脑损伤慎用;癫痫及低血压慎用
GABA衍生物
促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,提高大脑ATP/ADP的比值,使大脑蛋白质和核酸的合成增加。改善记忆。
奥拉西坦
吡拉西坦
过敏、严重肾功能损害禁用。
轻、中度肾功能不全慎用,必需使用时,须减量;精神兴奋和睡眠紊乱时减量。
中枢兴奋药
促进脑细胞氧化还原代谢,增加对糖类的利用,对中枢抑制患者有兴奋作用。
甲氯芬酯
精神过度兴奋、锥体外系症状患者及对本品过敏者禁用
高血压慎用
自由基清除剂
可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
依达拉奉
重度肾衰、过敏禁用
轻、中度肾损,肝损,心脏疾病,高龄慎用
维生素及辅酶
促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性
VitB/C
辅酶A
激素
阻断血管壁通透性增加,减少脑脊液生成,减轻脑水肿,减少自由基产生等
甲泼尼龙
地塞米松
全身性霉菌感染及过敏禁用
甲泼尼龙琥珀酸钠不应作为颅脑损伤的常规治疗
植物药
使机体提高ACTH和可的松血浆浓度,促进血管壁增加PGF2α的分泌,清除自由基,从而起到抗炎、抗渗出,提高静脉张力,加快静脉血流,促进淋巴回流,改善血液循环和微循环,保护血管壁的作用
七叶皂苷钠
长春西汀
肾损伤、肾衰竭、肾功能不全、过敏禁用。
生物制剂
促进神经损伤恢复
鼠神经生长因子
脑蛋白水解物
过敏禁用
过敏体质慎用
脑蛋白水解物01生物肽类的研究肽类是氨基酸通过肽键相互连接形成的化合物,其实质可以看作是构成蛋白质的片段,它与蛋白质的区别在于肽类的聚合度较小,而蛋白质较大。肽类物质,作为生命活动的基本调节物质,担负着十分重要的角色,如激素、促激素、神经调质以及许多器官合成、释放的功能调节因子等等,都是调节机体功能、维持生命活动的重要生物活性物质。通常所说的寡肽即指的是含有十个以下氨基酸残基的肽类。其中仅含一个残基的肽一般被称作小肽。
生物活性肽是指对生物机体的生命活动有益或具有生理作用的分子量小于D的肽类化合物,经过糖营化、磷酸化或酞化衍生,在细胞生理及代谢功能的调节上具有重要作用。这些生物活性肽均以非活性状态存在于蛋白质的长链之中,当用适当的蛋白酶水解时,其活性就被释放出来,也就是说体内的功能性蛋白质多为载体,它们的作用多由挂在其上的肽段来完成,这些肽段具有非常重要的不可替代的调节作用。
生物活性肤分布很广,多来源于动植物体。内源性生物活性肽主要包括体内一些重要内分泌腺分泌的肽类激素。如促生长激素释放激素、促甲状腺素、肝脏合成的类胰岛素生长因子、胸腺分泌的胸腺肽、脾脏中的脾脏活性肽、胰腺分泌的胰岛素等;由血液或组织中的蛋白质经专一的蛋白水解酶作用而产生的组织激肽,如缓激肽、胰激肽作为神经递质或神经活动调节因子的神经多肽以及由昆虫、微生物、植物等生物体产生的抗菌肽。外源性生物活性肽直接或间接来源于动物食物蛋白质,如动物乳汁(尤其初乳)就可直接提供多种生物活性肽,包括乳源性表皮生长因子、神经生长因子、转化生长因子和胰岛素等动物饲料蛋白质原料,包括筋肉、牛乳酪蛋白、小麦谷蛋白、小麦醇溶蛋白、玉米醇溶蛋白、大豆蛋白等在动物胃肠道消化后可间接提供多种生物活性肽;也可以进行人工合成,如风味肽、苦味肽等。
许多研究报道已经证实,蛋白质的酶解液中存在许多生物活性肽,如糖巨肽,是牛乳k-酪蛋白的凝乳酶水解产物,由64个氨基酸组成,它可抑制流感病毒血凝反应,促进肠道双歧杆菌增殖,诱导信号通过刺激或抑制生长激素释放抑制因子、胃泌素和胰泌素等消化调节肽分泌的方式转导至器官。
脑蛋白水解物是一种脑蛋白质水解为人体必需的氨基酸和人体易吸收的小分子量的肽混合溶液。生物活性肽具有人体代谢和生理调节功能,易消化吸收,有促进免疫、激素、酶抑制剂、抗菌、抗病毒、降血脂等作用,食用安全性极高,是当前国际食品、药品等领域最热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。
02脑蛋白水解物类脑蛋白水解物类药物主要成分为脑组织特异性的氨基酸、肽类复合物,是由动物脑蛋白水解,提取,精制而成的内含85%器官特异性游离氨基酸和15%低分子多肤的复合物,它由无蛋白质的具有器官特异性的氨基酸和分子量在以下的低分子多肤组成的水溶液,呈淡黄色透明的液体。由于脑蛋白水解物的有效成分构成比例同正常脑组织相似,其分子量又小于0,故易透过血脑屏障,不具有抗原性。脑蛋白水解物进入血循环后可透过血脑屏障而作用于神经细胞。脑蛋白水解物中有效成分通过血脑屏障进入神经细胞,其吸收率为50%-80%,对脑组织具有特异作用。
03脑蛋白水解物类药物作用脑蛋白水解物类药物对大脑组织细胞的作用机制比较复杂。综合有关文献报道甲,脑蛋白水解物的作用机制包括以下几方面:
①加强乙酞胆碱酷酶活性(AChE)。AChE主要存在于中枢神经系统灰质,交感神经节,运动终板,以及红细胞中,它在中枢及外周神经系统与乙酞胆碱(ACh)受体一起参与完成神经一神经及神经一肌肉突触之间动作电位的传递,其主要生理功能是催化水解阳离子性神经递质ACh。突触前神经末梢释放ACh至突触间隙,ACh扩散通过突触并作用于AChE,导致突触后神经或细胞K+内流产生动作电位。AChE迅速终止ACh受体介导的离子通道作用,而维持神经冲动的正常传递。Alzheimer型早老性痴呆患者由于神经元变性和AChE合成减少,故大脑皮层的AChE活性明显下降。脑蛋白水解物通过加强AChE活性而达到改善脑功能作用。
②提高腺苷酸环化酶活性。腺苷酸环化酶在Mg+的作用下催化ATP生成cAMP(环磷酸腺苷),cAMP作为激素的第二信使在调节体内外环境的相对恒定和维持新陈代谢的正常进行方面起重要作用。cAMP对神经元的作用包括调整膜的通透性,调节神经元的酶活性,调节神经元生长,行为效应和学习与记忆的贮存等。因此,脑活素通过提高腺苷酸环化酶的活性来改善神经细胞功能。
③直接向脑细胞提供肤。脑细胞代谢过程中肽类的供给有重要作用,在一些老年性脑退化患者的原因之一是缺乏肽类和蛋白质,给予脑蛋白水解物后脑细胞可以选择其所需要的适当氨基酸顺序的肽。此外,脑蛋白水解物可以消除实验动物在血脑屏障区葡萄糖转运的抑制,增加葡萄糖供应,从而提高大脑活动所需的能量。
现今,人类面临的最难攻破的顽疾之一就是脑功能性障碍类疾病(脑损伤、脑膜炎、脑病、精神病、癫痈病、脑发育不全等引起的运动障碍、智能障碍、语言障碍等),随着人口自然增长、结构老龄以及饮食结构的变化,这一病症日趋严重。
脑是哺乳动物的中枢神经器官,主要含脂类和蛋白质,还含有神经递质、多种神经肤及粘多糖等。长期以来人们一直研究把动物脑组织中的蛋白质水解成氨基酸和低分子肽,用来治疗脑血管代偿不足所致的功能失调、中风、脑记忆障碍和脑外伤引起的功能紊乱、脑震荡后遗症等疾病,改善脑功能及抗脑损伤药物的研究是医药学界一个重要课题。
动物脑蛋白水解物类药物作为这类疾病的特效药,能够透过血脑屏障,可促进脑细胞DNA合成、修复与再生,刺激脑蛋白合成,激活腺苷酸环化酶,改善脑代谢提高脑氧及葡萄糖利用度。供给脑细胞修复再生所需的各种氨基酸,调节脑神经活动,同时改善肾上腺皮质机能,促进全身代谢。
已经面市的脑蛋白水解物类药物可分为片剂、口服液和注射液。主要成分都是动物脑脱脂后再经蛋白酶降解产生的含有游离氨基酸和分子量0以下的小分子肽等的混合物。
脑蛋白水解物片脑蛋白水解物片(6.5mg:14.4mg)24片/48片/盒国药准字H一日3次,成人每次2-4片,儿童酌减或遵医嘱01有效成分02药理作用调节和改善神经元的代谢,促进突触的形成,诱导神经元的分化,减少细胞凋亡,并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害;
促进脑内蛋白质的合成,影响呼吸链,具有抗缺氧的保护能力,改善脑内能量代谢;
激活腺苷酸环化酶和催化其它激素系统,提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。
03适应症04适用科室、人群05产品优势脑神经再生、修复、营养的首选保护剂
抗缺血、抗毒素、抗缺氧
通过血脑脊液屏障进入神经细胞起效
与同类型比较,神经生长因子含量高,生物活性更高
原料安全、治疗有保障;剂型安全,口服制剂服用、携带更方便,特别适合慢性病患者长期使用
临床应用、适用人群广泛,厂家竞争少扫一扫