DNX-
溶瘤腺病毒是经过基因工程改造的腺病毒，能够选择性地在肿瘤细胞中复制和表达，从而溶解肿瘤细胞。年，自世界上首列溶瘤腺病毒ONXY-开展临床研究以来，其已被广泛地应用于科学研究及转化应用，使用范围涉及到多种实体瘤。年和年，CFDA分别批准人类肿瘤抑制基因p53（rAd-p53，今又生）和重组溶瘤腺病毒（H，oncorine?）联合化疗治疗晚期鼻咽癌。
DNAtrix的DNX-产品（tasadenoturev）就是一种溶瘤腺病毒，可选择性靶向并杀死癌细胞。DNX-是对腺病毒进行基因工程改造而来，以此确保其安全性并增强抗肿瘤功效。经改造后的DNX-可选择性的在视网膜母细胞瘤（Rb）通路缺陷的细胞中复制（事实上基本所有肿瘤细胞的Rb功能均已存在缺陷，并且处于细胞周期中），因此，DNX-选择性并有效地复制并杀死这些肿瘤细胞。另外，其能更有效地感染表达某些RGD结合整联蛋白的细胞。
图片来源：DNAtrix
△DNX-的基因改造在DNX-十多年的科学和临床研究中(包括针对多种肿瘤类型的临床研究)已显示出强大的功效和安全性。并且在先前的复发性胶质母细胞瘤患者的临床研究中，DNX-已显示良好的耐受性，并延长了生存期。日前DNX-被EMA授予的治疗恶性脑部肿瘤的PRIME指定、欧盟和FDA的孤儿药资格以及FDA的快速通道评审资格。图片来源：DNAtrix△DNX-的作用机制联合K药
CAPTIVE/KEYNOTE-是一项2期多中心研究，主要评估经单次瘤内注射DNX-后，每三周一次的pembrolizumab标准给药方案在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性。目前，已有48例复发性胶质母细胞瘤患者接受了该联合疗法，并且大多数患者在治疗后都获得了临床益处，包括持久的完全反应和部分反应。截至数据统计节点，患者的中期总生存期为12.3个月。此外，其临时安全性分析表明该疗法具有积极的获益预示，没有意外的不良事件，患者接受pembrolizumab治疗的中位期为5.5个月，最多34个疗程。DNAtrix首席执行官FrankTufaro博士说：”来自CAPTIVE试验的这些中期数据对我们开发DNX-作为胶质母细胞瘤的创新疗法具有重要意义。重要的是，与目前批准的复发性胶质母细胞瘤化疗相比，这些数据表明DNX-具有卓越的临床益处和安全性，我们看到了DNX-与pembrolizumab一起引发了强大而持久的抗肿瘤反应。”总结
溶瘤病毒是当前肿瘤免疫治疗领域的一个重要手段，在这一领域，中国也紧跟国际步伐。虽然溶瘤病毒在临床的应用中已逐渐体现出优势，但仍存在诸多有待解决的问题，如临床应用安全性、中和抗体的产生以及给药剂量等。另外，免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒在癌症治疗上均显示出治疗益处，但存在单用局限。基于两者存在抗癌互补优势，目前已大力发展联用策略，如T-VEC与Nivolumab、Ipilimumab联合疗法在恶性黑色素瘤中取得了较其中任一疗法均更优的治疗效果，并且患者耐受性良好，已被FDA批准。此外，溶瘤病毒联合放疗、化疗、靶向药物治疗也将会证明是更有效的治疗方案，进一步的临床研究将会继续探索溶瘤病毒联合其他疗法的潜力。参考出处：