干细胞技术的发展，给多种疾病的防控带来了新局面。本文小编将介绍一下干细胞治疗脑出血后遗症的进展。
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脑出血疾病简述
脑出血（intracerebralhemorrhage，ICH）是出血性脑卒中最常见的亚型，占急性脑血管疾病（中风）的20%-30%，也有报道是脑出血占中风的10%-27%。高血压是自发性ICH的主要原因，ICH在急性期死亡率为30%-40%，大多数幸存者都伴有持续性、严重的神经功能缺损，给家庭和社会造成沉重的负担。
回顾性研究表明，35%-52%的脑出血患者在发病后1个月内死亡，只有20%的患者6个月后功能残疾有恢复。普通重症监护治疗的死亡率为25%-83%，而专业神经内科/神经外科重症监护治疗的死亡率下降为28%-38%。
脑部少量出血可以选择保守治疗，但是的临床实践证明，脑出血患者的年龄越大，手术治疗预后效果就越差，因此需要联合更好的治疗手段，从而提高手术的治疗效果和减少脑出血所导致的严重影响生活质量的后遗症。故寻求脑出血更有效的综合治疗方案意义重大。
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干细胞治疗脑出血疾病
（2.1）间充质干细胞能有效治疗中风
在脑出血动物模型中移植脐血来源的MSCs，神经功能获得显著改善；同时对MSCs的作用机制进行了研究，包括神经血管的再生和减轻继发性的炎症损伤都是MSCs发挥作用的关键机制。动物实验证明了MSCs局部脑注射能减轻脑出血后的脑水肿（减少水通道蛋白4的表达），减少星形胶质细胞的凋亡。我国多个临床研究证明自体骨髓MSCs能有效改善脑出血患者的病情，改善神经功能。
李秀云等将人脐血分离培养的MSCs注入到26例的脑出血患者的蛛网膜下腔中，经过半年的随访发现，23例脑出血患者经MSCs治疗后神经功能评分均较治疗前显著提高，3例无明显疗效。但是国外MSCs治疗中风的临床研究大部分集中在韩国和美国，而且MSCs治疗的时机在于患者发病至少一个月后。MSCs还可以治疗脑干出血，有41例的临床研究发现，MSCs治疗组在治疗后３个月Bathelindex评分及Bathelindex加分幅度显著高于对照组（P0.05）。
年的一个系统性综述和meta分析显示MSCs治疗中风是一个比较安全的，而且多个小样本的临床研究结果都提示MSCs能改善中风患者的神经功能和促进中风患者的康复，但依然需要进一步的临床研究确定最佳治疗方案。
（2.2）MSCs的作用机制
目前认为MSCs治疗脑卒中的可能作用机制可能有：①分泌多种营养性细胞生长因子，包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等，有神经保护、营养支持作用；②激活内源性神经干细胞的增殖分化；③抑制神经细胞凋亡；④促进轴突和髓鞘的再生；⑤MSCs促进微血管内皮细胞增殖而新生血管，形成一个长期持久的功能性血管网络，重建血液循环；⑥免疫调节和抗炎作用，有利于消除出血部位的脑水肿，减少炎症因子水平，从而减少神经细胞的损伤和坏死。
（2.3）注射方式
干细胞体内移植一般可通过以下四种方式实现。
①外周静脉滴注。这是最常见的输入方式，简单和便利，不良反应极少。但是，外周静脉输入后，MSCs大部分滞留在肺部，只有不到一半的细胞随着血液循环和迁移到肾脏、肝脏、脾脏和损伤的组织器官。
因此，需要提高MSCs的细胞数来弥补MSCs在肺部的损失。病程一年以上的脑卒中患者，给与MSCs静脉注射治疗；干细胞移植组患者移植3个月后其上肢、下肢、感觉、平衡功能均较前改善，其中上肢运动、平衡功能改善尤其显著(P0.)。
②颈内动脉内注入移植。MSC颈动脉注射治疗大脑中动脉栓塞模型（MCAO）大鼠，24小时后，核磁共振成像（MRI）显示MSC能穿过血脑屏障，迁移到大脑皮层、皮质下白质层、纹状体、脑干部位，甚至观察到MSC能迁移到对侧大脑。
但是，颈动脉注射MSCs需要把握好注射剂量和速度，否则容易引起细胞团栓塞，因此临床上极少采用这种输入方式。
③立体定向靶点注射。在MSCs治疗脑瘫的临床研究中，研究者评价了鞘内注射联合脑实质微注射MSCs治疗脑瘫的可行性和有效性；所有患者的总运动功能评分均有不同程度的提高，但脑实质内微注射并未带来额外的益处；研究者只是观察到短暂的低温和伤口疼痛，但没有更严重的不良事件。
骨髓MSCs在大脑缺血区域周边局部注射治疗中风（发病超过6个月）的临床研究，共18名患者，所有患者不开展康复治疗，经过1年的观察和评价（ESS、NIHSS、mRS和F-M总评分和运动功能评分），各种评分得到改善；但是，所有的患者都出现了不同程度的由于局部注射导致的副作用（经分析和MSC无关），包括头疼、恶心呕吐、抑郁、肌张力增高、疲劳、血糖升高、C反应蛋白升高。
所以，谨慎考虑脑局部微注射MSC这种治疗方式！
④蛛网膜下腔穿刺注射（脊髓鞘内）。急性脑卒中常规治疗病情稳定后采用自体骨髓MSCs经蛛网膜下腔移植治疗，患者移植后1、6、12个月后NIHSS评分与治疗前比较显著降低，FMA评分和MBI与治疗前比较显著提高，差异均有统计学意义（P0.05或P0.01）；这些结果说明MSCs局部移植治疗可以一定程度地降低患者神经功能缺损，提高患者运动功能和日常生活能力，改善急性脑卒中患者的临床症状，提高生活质量，减轻家庭和社会负担。
（2.4）注射时机
目前研究表明输入的MSCs能治疗脑出血，减少神经细胞的损伤和凋亡，促进神经功能恢复，但至今尚没有系统性分析研究关于移植时间对功能恢复的影响。对于神经干细胞，因为神经干细胞不具有抑制免疫反应和消除炎症的功能，因此炎症环境将导致神经干细胞不能存活而无法发挥治疗作用。
①急性期干预：急性期脑组织损伤后，损伤区域会迅速分泌的各类炎性介质、兴奋性毒性神经递质，甚至产生大量氧自由基，而且脑出血急性期损伤部位血循环障碍，以及急性期神经营养因子分泌水平较低，因此急性期脑组织损伤将会导致神经细胞的坏死和凋亡。
MSCs治疗急性期的脑出血模型大鼠，可通过增强脑血管内皮细胞的完整性，防止脑出血超急性期血肿扩张，降低急性死亡率。因此，快速保护脑神经细胞，减少脑神经细胞的坏死和凋亡，有利于减少后遗症和促进神经功能恢复。大鼠脑出血成模后第48小时移植MSCs，结果显示，细胞移植后可明显改善大鼠脑出血后神经功能的恢复，认为BMSCs治疗大鼠脑出血的一个重要潜在机制是其显著减轻损伤脑组织周围早期炎症反应，晚期移植可能效果欠佳。
②亚急性期干预：有研究认为移植的干细胞在急性期成活率低于亚急性期或晚期，发现卒中后3周左右进行细胞移植，移植的细胞存活率最高。神经干细胞是通过替代损伤或死亡的神经细胞发挥治疗作用，因为脑局部微环境对神经干细胞的存活影响很大，故神经干细胞适合亚急性期或者恢复期移植治疗。
但是MSCs的作用机制不同于神经干细胞，MSCs的主要目的是保护脑神经细胞，如上所述，因此，将来的临床应用，在对脑出血患者紧急处理（手术消除血肿或其他对症治疗）后，需要尽快给与MSCs治疗。别等损伤处的脑神经细胞都死了，才用MSCs促进残留的脑神经干细胞的增殖和分化，这就有些晚了。
炎症微环境同样不利于MSCs发挥最佳作用，这就需要MSCs多次输入治疗，才能很好的发挥治疗作用。已经在其他疾病的临床研究证明了多次输入MSCs治疗的效果优于单次输入，比如肝衰竭和移植物抗宿主病（GVHD）。目前MSCs治疗脑部疾病，多是单次MSCs治疗，导致长期疗效欠佳，加上输入的MSCs并不能在体内长期存活，因此，多次MSCs输入治疗成为必然，有利于提高临床治疗效果。
众人拾柴火焰高！期待更多的医生和科学家/研究者与我们一起研究和应用好干细胞，造福患者！
资料来源：间充质干细胞
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